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來源: 發布時間:2025-04-14

Nicotinamide是維生素B3或煙酸的一種形式,可抑制SIRT2的體外活性,其EC50值為2μM。Nicotinamide可抑制90%的黑色素瘤細胞數量,并增加細胞內NAD+、ATP、ROS水平。Nicotinamide抑制黑色素瘤小鼠的腫瘤生長并提高生存率,可用于黑色素瘤等皮膚相關的研究。N-Acetylcysteineamide是一種能透過細胞膜和血腦屏障的硫醇抗氧化劑和神經保護劑,可降低ROS的產生。Pimonidazole是一種缺氧標記物,用于瘤內缺氧和細胞增殖的補充性研究。Pimonidazole通過與大分子的共價結合或通過被還原形成還原性代謝物后在缺氧細胞中積累,可用于定性和定量評估缺氧。NBQX(FG9202)是高度選擇性,競爭型的AMPA受體拮抗劑。NBQX具有神經保護和抗驚厥活性。Ginsenoside Rh2 誘導 caspase-8 和 caspase-9 活化。張家港PD98059

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MCE抑制劑(Mitochondrial Calcium Exchange Inhibitors)是一類能夠特異性抑制線粒體鈣離子交換的藥物或化合物。線粒體作為細胞的能量工廠,其鈣離子穩態對細胞代謝、信號傳導及凋亡調控至關重要。MCE抑制劑通過阻斷線粒體鈣離子的攝取或釋放,改變細胞內鈣信號,從而影響細胞功能。例如,抑制線粒體鈣單向轉運體(MCU)可以減少鈣離子進入線粒體,降低線粒體膜電位,進而抑制ATP生成。這類抑制劑在研究中被廣泛應用于探索線粒體鈣信號在疾病中的作用,如神經退行性疾病、心血管疾病和等。泰州Tunicamycin (衣霉素)Ginsenoside Rh2 以多途徑方式誘導細胞凋亡。

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Metformin(1,1-Dimethylbiguanide)抑制肝臟中的線粒體呼吸鏈,導致AMPK活化,增強胰島素敏感性,可用于2型糖尿病的研究。Metformin可以透過血腦屏障,誘導自噬(autophagy)。Benzyl-PEG9-acid是一種PROTAClinker,屬于PEG類。可用于合成PROTAC分子。ClozapineN-oxide是一種Clozapine的主要代謝產物,也是一種人毒蕈堿設計受體(DREADDs)激動劑。ClozapineN-oxide可DREADD受體hM3Dq和hM4Di。ClozapineN-oxide可以穿過血腦屏障。Clozapine是一種有效的多巴胺拮抗劑,也一種是有效的選擇性毒蕈堿M4受體(muscarinicM4receptor)(EC50為11nM)激動劑。HB-EGF蛋白,Human是刺激生長和分化的表皮生長因子(EGF)生長因子家族的成員。

MCE一步法TUNEL細胞凋亡檢測試劑盒采用一步染色的方法快速檢測細胞凋亡。染色后,正常細胞基本無熒光,凋亡細胞呈綠色熒光。L-NAMEhydrochloride是NOS的抑制劑,IC50為70μM。Galloflavin是一種有效的乳酸脫氫酶(LDH)抑制劑。通過Pyruvate的計算Ki為5.46μM(LDH-A)和15.06μM(LDH-B)。Galloflavin通過阻斷糖酵解和ATP的產生而阻礙細胞的增殖。Devimistat(CPI-613)是一種線粒體代謝抑制劑。Devimistat是一種lipoicacid拮抗劑,能阻斷線粒體能量代謝,誘導多種細胞凋亡。TFEBactivator1是一種口服有效的,不依賴mTOR的TFEB劑。TFEBactivator1顯著促進Flag-TFEB的核易位,EC50為2167nM。TFEBactivator1在不抑制mTOR通路的情況下增強自噬(autophagy)。TFEBactivator1有潛力用于神經退行性疾病的研究。Cytochalasin D 具有細胞滲透活性。

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PX-478是一種具有口服活性的HIF-1α抑制劑,并具有活性。PX-478可穿透血腦屏障。Fluzoparib(SHR3162)是一種有效的口服活性PARP1抑制劑(IC50=1.46±0.72nM),具有優越的抗活性。Fluzoparib選擇性地抑制同源重組修復(HR)缺陷細胞的增殖,并使HR缺陷細胞對細胞毒物敏感。Fluzoparib在體內具有良好的藥代動力學特性,可用于研究。β-Phellandrene是從Carumpetroselinum中通過分餾獲得的。β-Phellandrene可用于精油添加劑。Taurine是一種含硫氨基酸和一種參與細胞體積調節的有機滲透劑,為膽汁鹽的形成提供底物,并在調節細胞內游離鈣濃度方面發揮作用。Taurine有脂肪細胞自噬(autophagy)的能力。Carvedilol是一種自噬 (autophagy) 誘導劑,可抑制 NLRP3 炎性體。Streptavidin Magnetic Beads (鏈霉親和素磁珠)現價

Pyrroloquinoline quinone 是哺乳動物的必需營養素,對免疫功能很重要。張家港PD98059

盡管MCE抑制劑在疾病中具有廣闊前景,但其臨床應用仍面臨諸多挑戰。首先,線粒體鈣信號在正常細胞中也發揮重要作用,抑制其功能可能導致的副作用,如肌肉無力、心臟功能異常等。其次,MCE抑制劑的靶向性和選擇性仍需優化,以避免對非目標組織的影響。此外,不同細胞類型和疾病狀態下線粒體鈣信號的差異性也增加了藥物開發的復雜性。因此,未來研究需要進一步探索MCE抑制劑的作用機制,并開發更具選擇性和安全性的藥物。MCE激動劑與抑制劑在疾病中可能具有互補作用。例如,在缺血再灌注損傷中,激動劑可用于早期增強線粒體鈣攝取,改善能量代謝;而在晚期,抑制劑則可減少鈣超載引起的細胞損傷。此外,在中,激動劑與抑制劑的聯合使用可能通過調節不同細胞類型的鈣信號,增果并減少副作用。未來,隨著對線粒體鈣信號機制的深入理解,MCE激動劑與抑制劑的聯合應用有望為多種疾病的提供新的策略。張家港PD98059

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