已特別強調模仿腸肝相互作用,這對于預測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實現一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如,可以通過結合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結果,間接獲得有關藥物分布的數據。 與2D和3D細胞培養相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占據主導地位。多器官芯片現狀
腸道藥物吸收的測定通常采用靜態2D單層培養中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養,以提供進一步的復雜性并補充動態灌注模型。肺臟類器官芯片價格器官芯片研究使科學家能夠專注于藥物靶點、毒性機制,將藥物推向臨床試驗,避免代價高昂的失敗。
單器guan和多器官芯片MPS技術旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,而不是復制整個器guan或人體(10)。例如,與腎臟排泄相關的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復雜性,但是在開發用于研究腎臟生理學特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經取得了進展。多器官芯片MPS可以提供有關器guan之間相互作用的見解,并可以同時研究不同的過程;合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,為同時研究療效和毒性提供了獨特的機會。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術來自于MIT,用于在單器guan和多器guan實驗中對細胞培養條件進行實時控制,以模擬體內生理學。
我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開發的PhysioMimix桌面型器官芯片系統配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統,可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學家在整個實驗過程中取樣進行分析,提供數據和實驗進度的實時監控。監測包括生物標記物分析、細胞形態可視化成像、細胞遷移和蛋白質標記物定位;但重要的是,實驗可以繼續進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數據,可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應。目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。
器官芯片是先進的體外培養模型,橋接傳統的體外2D模型和體內模型之間的鴻溝。通過迷你化形成人為的微環境,極盡可能地模擬人體內的生理環境,用于細胞生長,從而將細胞對藥物/化合物產生的反應轉化成臨床數據。典型特征是在液流環境下對人源細胞進行3D培養,復制自然的組織形態、細胞之間相互作用;相比于細胞系更傾向于用原代細胞,并且整合液流系統,從而提高營養的供給、以及管理代謝的廢物。一旦開始在其他人造器官芯片上測試病毒和細菌,下一步可能是在器官芯片環境中測試藥物與病原體的相互作用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。在預測期(2020-2027年),全球器官芯片市場預計將以39.70%的高復合年增長率增長。智能器官芯片用途
器官芯片,之所以被稱之為芯片,是因為其制造流程早初采用的是微制造方法由計算機微芯片的方法改造而成的。多器官芯片現狀
OOC器官芯片模型和其他MPS的應用程序多種多樣-就像它們的制造和設計方法一樣。已為大多數組織類型開發了Organoid,器官芯片模型和其他MPS,并提供了前所未有的進行毒性測試,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會。考慮到它們在藥物開發中的重要性,已大力致力于開發吸收和代謝模型。腸道藥物吸收的測定通常采用靜態2D單層培養中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標,在英國CN-Bio的Physiomimix平臺上已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養,以提供進一步的復雜性并補充動態灌注模型。 多器官芯片現狀
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