腸類器官芯片微流控

來源: 發布時間:2021-10-22

對于臨床前藥物開發,英國CN-Bio的的MPS(微生理系統)平臺,也即器官芯片系統PhysioMimix,在評估新藥時提供有價值的預測分析和指導,其具備以下特點和優勢:1)與標準實驗室系統兼容;2)在對人體進行藥物試驗之前,檢測潛在的副作用和毒性標記,3)預測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產生不良影響;4)用與人類更相關的體外模型加強或取代動物研究;5)探索診斷和精確醫學應用;6)在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。 器官芯片設備產生多層次的組織功能,這在傳統的2D和3D培養系統中是不可行的。腸類器官芯片微流控

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器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這些模型利用了類似于人體的動態3D環境。盡管芯片上器guan模型存在局限性,但新技術的出現提高了其轉化研究和精確醫學的能力。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細分。模型類型包括肝芯片模型、肺芯片模型、心臟芯片模型、腎芯片模型、定制和多器官芯片模型等,用戶包括制藥公司、研究機構等。器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測,能避免由于2D細胞培養和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。東南大學類器官芯片市場現狀如何選擇微流控器官芯片?

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器官芯片大規模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發,器官芯片還可在多個領域發揮 無可比擬的作用,包括環境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發的器官芯片模型在這些組織中具已經具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。CN Bio 利用我們灌流器官芯片PhysioMimix 平臺開發了一種創新的NAFLD/NASH 實驗模型。

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腸道藥物吸收的測定通常采用靜態2D單層培養中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養,以提供進一步的復雜性并補充動態灌注模型。PhysioMimix器官芯片允許研究人員引入原代細胞、干細胞或預先形成的組織來制造組織模擬物。肝臟類器官芯片的發展

如何選擇器官芯片系統?腸類器官芯片微流控

器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選,以幫助識別和排序新的和已知的(包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物)化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件(例如,乙型肝炎),并能夠進行宿主遺傳研究,藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產品Physiomimix系統上開發先進的體外模型,以支持對高度流行的疾病的研究,這些疾病已對公共健康產生了公認的影響,例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志,提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。腸類器官芯片微流控

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