國產器官芯片

來源: 發布時間:2021-10-22

鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可,因此迫切需要更好的臨床成功預測指標。由于藥代動力學和藥效學(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,將體外研究的結果轉化為體內情況仍然是一個挑戰。終止通常歸因于動物研究中發現的安全問題,可以通過更準確地預測吸收,分布,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎設施中,但仍然存在明顯的差距,效率低下和不準確之處,因此需要新的替代和補充研究模型。在生物工程和細胞生物學的交叉中,存在著一種新的發現和開發藥物的方法,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(MPS),也即器官芯片系統是一類新興的體外模型,有望通過在研發的關鍵階段提供可靠的生理相關數據來加快藥物開發。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。器官芯片設備產生多層次的組織功能,這在傳統的2D和3D培養系統中是不可行的。國產器官芯片

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腸道藥物吸收的測定通常采用靜態2D單層培養中的結腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉運的嚴重預測不足。創新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養,以提供進一步的復雜性并補充動態灌注模型。腸器官芯片發展前景器官芯片的原理是什么?

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近年來,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),已經變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結構性以及人體組織和器g系統的功能性特征。這通過灌注細胞培養基來模擬細胞內的血液流動組織,在3D支架中培養細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創建更具轉化相關性的模型。

在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的器g樣模型,已經使用多種細胞類型創建了共培養模型。 與2D和3D細胞培養相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占據主導地位。

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已特別強調模仿腸肝相互作用,這對于預測藥物的排布,功效,毒性以及闡明病理生理機制至關重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實現一定程度的腸胃交流模擬,這是由腸介導的肝臟CYP7A1(膽汁酸合成的關鍵酶)抑制所證實的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補ADME譜的空白。例如,可以通過結合對腸道通透性,肝代謝,藥物載體,載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結果,間接獲得有關藥物分布的數據。 器官芯片可用于疾病模型開發、藥物毒性評估、藥物代謝研究等應用。器官芯片微流控

器官芯片系統有哪些品牌?國產器官芯片

器官芯片協會在過去20年,學術界,企業和的藥物研發機構的深入參與的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和財團幫助提升和促進器官芯片系統的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創建一個器官芯片技術發展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究,R&D,以及法規指導原則中。學術機構研發并且發表了很多創新的器官芯片系統,器官芯片公司收購這些系統,并且繼續開發直至商業化或者提供服務。伴隨著工業合作伙伴的支持通過技術**的開發和財政支持,以及通過合作獲得技術,一個生態系統開始發展。我們開始看到器官芯片系統開始被接受,在藥物開發項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協會的一部分,和學術界強烈連接,生物技術和藥企。國產器官芯片

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