精原干細胞細胞技術指導

大鼠結腸黏膜上皮細胞分離自結腸組織；結腸在右髂窩內續于盲腸，在第3骶椎平面連接直腸。結腸分升結腸、橫結腸、降結腸和乙狀結腸4部，大部分固定于腹后壁，結腸的排列酷似英文字母“M”，將小腸包圍在內。分離的細胞在培養12-18小時開始貼壁，呈島狀方式生長，18-24小時開始大量貼壁并開始生長，24小時后細胞逐步匯合，細胞平展呈鋪路鵝卵石妝鑲嵌排列。結腸黏膜上皮細胞主要功能：結腸黏膜上皮細胞分泌大腸液，潤滑腸管及糞便和促使糞便成型并易于糞便向直腸運動。大鼠支氣管上皮細胞分離自支氣管。精原干細胞細胞技術指導

    抗原嵌合受體（CAR）T細胞療法是放化療、手術癥的又一有力策略，已在血液系統惡性的臨床中取得矚目的成果。CAR-T細胞療法采集患者的T細胞并于體外進行生物工程改造，使其識別細胞表面抗原，隨后將改造后的CAR-T細胞回輸到患者體內，達到識別和的殺死細胞的效果。然而在過程中，CAR-T細胞會隨時間推移逐漸失去效果，即T細胞耗竭現象，是目前CAR-T面臨的一大主要挑戰。短期有效的CAR-T細胞療法也意味著患者存在癥復發的風險，可能是CAR-T實體效果不理想的解釋之一。近日，研究人員報道敲除SUV39H1基因，可以有效增強CAR-T細胞功能，促進CAR-T細胞擴增，防止T細胞耗竭的出現，從而發揮長效抗能力，預防復發。研究證實，T細胞耗竭與細胞表觀遺傳學有密切關系。SUV39H1是一種H3K9甲基轉移酶，介導H3K9甲基化，從而抑制多個基因的表達。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術敲除了人類CAR-T細胞中的SUV39H1基因（SUV39H1KO），隨后他們將SUV39H1KOCAR-T細胞移植到人白血病細胞或前列腺小鼠體內。結果顯示，SUV39H1KOCAR-T細胞維持功能，未發生耗竭，小鼠存活，而采用傳統CAR-T細胞的小鼠死亡。此外，研究人員還表示新的CAR-T細胞療法需要的細胞數量更少。 棕色脂肪細胞細胞詢問報價大鼠肺微血管平滑肌細胞分離自肺。

    全球女性生育年齡正逐漸推遲，女性生育老齡化已逐漸成為重要的公共衛生問題。女性通常在35歲左右出現卵巢功能下降，主要表現為卵巢卵泡數量和卵母細胞質量下降。成熟的卵母細胞數量和質量是完成受精和胚胎發育的基礎。隨著年齡增長，卵母細胞可能出現多種功能障礙，包括線粒體、DNA修復以及表觀遺傳和代謝的變化，將引起高齡婦女生育力降低、產科并發癥以及圍產期風險增加。揭示卵母細胞老化的相關機制和潛在靶點對改善高齡婦女卵子質量和生育結局具有重要意義。近日，研究人員報道年齡相關卵母細胞老化的翻譯圖譜及翻譯調控機制。哺乳動物卵母細胞中含有豐富的mRNA和蛋白質，與體細胞不同，卵母細胞轉錄會在囊泡（Germinalvesicle,GV）階段停止，以往單細胞測序難以真實反映卵母細胞發育過程中的翻譯表達情況。研究人員使用新開發的單細胞雙組學測序（T&T-seq）和蛋白質組學描繪小鼠和人類卵母細胞衰老的多組學圖譜，并比較在RNA翻譯調控方面的跨物種保守性和差異性。結果發現，在小鼠衰老過程中，卵母細胞中大多數基因的翻譯效率降低，其與M6A識別因子YTHDF3的表達下降相關。通過干預YTHDF3-HELLS通路，小鼠卵母細胞成熟受到抑制。此外。

    細胞外囊泡是細胞間通訊的重要介質，其中包含生物活性分子如脂質、蛋白質和核酸，可以轉移至受體細胞并引起功能性反應。肝臟來源EVs被證實可以促進早期肥胖小鼠胰島素敏感性，為理解肝臟細胞EVs長期如何促進組織適應從而影響血糖控制奠定基礎。研究人員在此基礎上，使用蛋白質組學技術，識別小鼠肝臟從健康逐步發展至非酒精性脂肪肝炎（NASH）產生的EVs的蛋白質組成變化。結果發現，不論肝臟病理如何，來自小鼠和人類肝臟的EVs通過促進胰島素分泌和改善葡萄糖效應（GE）從而急性改善血糖控制，與胰島素敏感性變化無關。上述反應特異于肝臟EVs，且依賴于EV跨膜蛋白。在健康狀態下，肝臟EVs分泌受到葡萄糖可用性的增強，而在胰島素抵抗下受到抑制，提示其在迅速調節血糖控制方面具有重要生理作用。 胎鼠真皮成纖維細胞來源于真皮。

    過繼性細胞免疫如嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）等被成功應用于急性B淋巴白血病等血液類，引起了研究人員對CAR-T療法用于實體的巨大興趣。研究表明，盡管CAR-T療法對實體有效，但實體中復雜的免疫抑制微環境（TME），包括抑制性細胞和抑制性細胞因子，導致CAR-T療效不佳。如何克服TME成為實體瘤過繼細胞成功的一個巨大障礙。近日，研究人員報道利用骨髓間充質干細胞（BMSC）系統性遞送工程腺病毒（OAd），通過腫瘤細胞產生溶瘤作用進而破壞TME，有望增強CAR-T細胞療效。研究人員使用BMSCs系統性地遞送含有OAd的二元載體（CAd-MSCs）以及白細胞介素-12（IL-12）和程序性死亡配體1（PD-L1）阻滯劑。骨髓間充質干細胞載體釋放并產生功能毒和裂解肺腫瘤細胞，同時通過釋放IL-12和PD-L1阻斷劑，刺激CAR-T細胞抗活性。體外實驗結果證實，HER-2特異性CAR-T細胞可有效消除3D球體，并在體內兩種原位肺模型中抑制生長。與使用CAR-T細胞相比，使用CAd-MSCs可增加體內人類T細胞的總數，并增強其多功能細胞因子的分泌。 菩禾生產的人胃平滑肌細胞細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。小腸隱窩上皮細胞細胞原代

菩禾生產的人視網膜微血管內皮細胞采用胰蛋白酶和膠原酶混合消化制備而來。精原干細胞細胞技術指導

    肝臟具有的功能，包括血液、代謝產物儲存、脂質/葡萄糖代謝和血清蛋白分泌。這些關鍵任務主要由肝細胞完成，肝細胞由多種細胞類型支持。如負責肝臟免疫的庫普弗細胞（Kupffercell）、與肝纖維化相關的肝星狀細胞等。研究已對成人肝細胞進行了的表征，包括詳細的單細胞轉錄組分析。然而對胎兒時期肝細胞的研究仍然有限。由于缺乏高分辨率早期肝臟發育的描述性研究，研究的空缺對新療法的發展尤其是再生醫學的應用提出了重大挑戰。近日，研究人員揭示了調控人類肝細胞命運的關鍵通路。研究人員通過對人類胎兒和成人肝臟進行單細胞RNA測序（scRNA-seq）分析繪制了高分辨率的細胞圖譜。該單細胞圖譜不僅揭示了組成肝臟的不同細胞類型的發育軌跡，還揭示了控制發生的細胞間相互作用。隨后，研究人員利用這一信息分離了人類成肝細胞，該類細胞是肝實質的早期祖細胞，并證實它們可以作為類繁殖以及模擬發育過程。，利用該發育圖評估了人類多能干細胞（hPSCs）向肝細胞樣細胞（HLCs）的分化路徑，并揭示了能夠改善HLCs與成人肝細胞相似性的轉錄因子。 精原干細胞細胞技術指導