寧夏大學(xué)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室

傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個(gè)環(huán)節(jié)：體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)（包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、生化實(shí)驗(yàn)、微生物實(shí)驗(yàn)等）具有快速高效的優(yōu)點(diǎn)，但是體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評(píng)估結(jié)果，但實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)、成本高、審批程序復(fù)雜，嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚(yú)模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，又具有哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn)，可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚(yú)行為軌跡分析軟件，量化評(píng)估藥物對(duì)其運(yùn)動(dòng)能力的影響。寧夏大學(xué)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室

斑馬魚(yú)的皮膚結(jié)構(gòu)和功用與人類(lèi)高度類(lèi)似，含有基底層、棘層、顆粒層、通明層和表皮角質(zhì)細(xì)胞層。因而，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為以斑馬魚(yú)胚胎為試驗(yàn)基礎(chǔ)的結(jié)果，在一般情況下適用于人體，可對(duì)化妝品功效宣稱進(jìn)行檢測(cè)評(píng)價(jià)，例如抗氧化、抗糖基化、抗老、淡斑亮膚等等。依據(jù)已存案成功的案例顯示，若不包含前期準(zhǔn)備的時(shí)間，只是上樣檢測(cè)到出具結(jié)果，斑馬魚(yú)檢測(cè)的周期要比其他檢測(cè)方式周期更短且本錢(qián)更低。另外，依據(jù)歐盟動(dòng)物保護(hù)法，出生5天以內(nèi)的斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)不屬于動(dòng)物，能夠代替哺乳動(dòng)物測(cè)試，契合3R（代替、減少、優(yōu)化）原則。因而，斑馬魚(yú)檢測(cè)在動(dòng)物福利層面也契合了年代潮流。甘肅醫(yī)科大學(xué)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)在環(huán)境監(jiān)測(cè)中用于檢測(cè)水中的污染物，具有重要應(yīng)用價(jià)值。

【試驗(yàn)計(jì)劃】咱們將受測(cè)試軟骨熒光斑馬魚(yú)分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和軟骨修正產(chǎn)品組。其間正常對(duì)照組未攝入DXMS，模型對(duì)照組與服用軟骨修正產(chǎn)品組都攝入了等量的DXMS（DXMS經(jīng)過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方法攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）。服用軟骨修正產(chǎn)品組在攝入DXMS的一起攝入硫酸軟骨素之類(lèi)的軟骨修正產(chǎn)品。服用一段時(shí)間軟骨修正產(chǎn)品后，咱們觀察軟骨熒光的改變。能夠看到，服用軟骨修正產(chǎn)品組的軟骨情況與未攝入DXMS的正常對(duì)照組比較類(lèi)似，沒(méi)有明顯的軟骨損害。

利用斑馬魚(yú)模型點(diǎn)評(píng)皮膚肌肉毒性，【點(diǎn)評(píng)原理】斑馬魚(yú)皮膚結(jié)構(gòu)與功能與人類(lèi)是高度類(lèi)似的，斑馬魚(yú)皮膚含有基底層、棘層、顆粒層、透明層和表皮角質(zhì)細(xì)胞層；另外還有與人皮膚結(jié)構(gòu)相同的固有層、半橋粒、黑色素細(xì)胞、血管和皮下脂肪細(xì)胞等。斑馬魚(yú)皮膚間質(zhì)結(jié)締組織、膠原及其接近的纖維母細(xì)胞及皮膚基因表達(dá)亦與人類(lèi)皮膚類(lèi)似。我們點(diǎn)評(píng)斑馬魚(yú)皮膚肌肉毒性是有4個(gè)目標(biāo)：1.皮膚影響；2.肌肉紋路；3.皮膚凋亡細(xì)胞定量；4.皮膚色素的變化。斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育透明，便于觀察和研究，是斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)的一大優(yōu)勢(shì)。

斑馬魚(yú)胚胎的透明特性與快速發(fā)育周期，使其成為藥物安全性與功效測(cè)試的“天然篩選器”。以HBN品牌為例，其美白功效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)向斑馬魚(yú)胚胎注射黑色素合成相關(guān)基因的抑制劑，結(jié)合顯微成像技術(shù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)胚胎體表色素沉著變化，成功建立美白活性成分的高通量篩選平臺(tái)。該平臺(tái)可在72小時(shí)內(nèi)完成從化合物暴露到表型分析的全流程，較傳統(tǒng)哺乳動(dòng)物模型效率提升30倍以上。斑馬魚(yú)胚胎對(duì)有害物質(zhì)的敏感性較小鼠模型高2-3個(gè)數(shù)量級(jí)，使得早期毒性篩查結(jié)果更具預(yù)測(cè)價(jià)值。斑馬魚(yú)腸道菌群研究，助力解析微生物與宿主健康的互作關(guān)系。山東斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)抗體

斑馬魚(yú)因胚胎透明、發(fā)育快，常用于藥物毒性檢測(cè)和早期胚胎發(fā)育機(jī)制研究。寧夏大學(xué)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室

斑馬魚(yú)胚胎的內(nèi)分泌系統(tǒng)高度敏感，使其成為檢測(cè)環(huán)境雌jisu的“生物探針”。丹麥技術(shù)大學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了基于斑馬魚(yú)胚胎的雌二醇響應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，通過(guò)將雌jisu受體α（ERα）基因與熒光素酶編碼序列融合，構(gòu)建出可在水體中檢測(cè)微量雌jisu的轉(zhuǎn)基因品系。實(shí)驗(yàn)顯示，該系統(tǒng)對(duì)17β-雌二醇的檢測(cè)限低至0.01ng/L，較傳統(tǒng)ELISA法靈敏度提升100倍。利用該技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)在污水處理廠出水口檢測(cè)到納克級(jí)雙酚A殘留，揭示了傳統(tǒng)處理工藝的局限性。在多環(huán)芳烴（PAHs）污染評(píng)估中，斑馬魚(yú)胚胎的芳烴受體（AhR）信號(hào)通路展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，PAHs暴露可使斑馬魚(yú)胚胎肝臟區(qū)域CYP1A酶活性在6小時(shí)內(nèi)上調(diào)20倍，且該響應(yīng)與PAHs的致ancer性呈劑量依賴關(guān)系。通過(guò)構(gòu)建AhR信號(hào)通路的數(shù)學(xué)模型，可預(yù)測(cè)不同PAHs混合物的聯(lián)合毒性，較傳統(tǒng)毒性當(dāng)量因子法準(zhǔn)確率提升35%。該技術(shù)已應(yīng)用于渤海灣近岸海域污染監(jiān)測(cè)，成功識(shí)別出多個(gè)PAHs污染熱點(diǎn)區(qū)域。寧夏大學(xué)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室