藥效學研究里的量效關系,通常來說,在一定范圍內,劑量越大,療效越好。在預期達到同樣的療效時,我們希望給藥劑量越小越好。因此,從量效曲線中,我們通常比較關注的數據是比較小有效濃度/劑量以及半數有效濃度/劑量。借助量效關系,結合安全性數據,我們可以大致推測藥物的有效劑量范圍。在非臨床開發階段,主要藥效學研究結果為藥物進入臨床提供有效性支持,對預測初次臨床試驗起始劑量及優化臨床試驗方案至關重要,并為毒理學研究相關動物選擇、劑量設計及檢測指標設置提供依據;次要藥效學研究有利于了解藥物的作用特點,預測非預期的人體不良效應,為臨床制定風險管控計劃提供參考。近年來,藥動學–藥效學(PK/PD)模型受到了越來越廣泛的關注。江蘇比較好的藥效學外包
藥物的藥效學與量效關系1.構效關系:藥物化學結構與藥理活性或毒性之間的關系稱構效關系。2.量效關系:在一定范圍內,藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,藥物的效應隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應之間的關系稱量效關系?!隽?效曲線(濃度-效應曲線)橫坐標:藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標:以藥理效應,有質反應、量反應兩種表示形式。量反應——在個體上反應的,以連續變化、量的分級表示的藥物效應的量效關系,稱為量反應。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質反應——在一群體中反應的,某一效應的出現是以陽性(或陰性)反應出現的頻數或百分率表示的量效關系,稱質反應的量效關系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。海南高質量藥效學價格體外藥效學研究作為新藥的基礎研究,在動物身上進行,是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。
抗瘤藥物的藥效學包括體內外抗**試驗,評價藥物的***活性時,以體內試驗結果為主,同時參考體外試驗結果以做出正確的結論。體內試驗用于進一步考察受試物對特類型瘤細胞的殺傷或抑制作用,探索受試物產生藥效作用的給藥劑量、途徑、頻率和周期等,通常采用動物腫移植模型和人*異體移植模型,用于進行候選化合物的初步篩選。腫模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型,可選用體外試驗敏感細胞株進行體內抗人*裸小鼠移植瘤試驗。
結合新藥作用靶點、適應癥特點選擇試驗方法。試驗方法一般為國內外公認的方法,新方法、新模型應進行充分的驗證。參照隨機、對照、重復、“3R”原則進行科學、合理的試驗設計,以排除非處理因素對試驗結果的干擾,獲得可靠的試驗數據,為毒理學研究及臨床試驗方案設計提供參考。藥效學研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致,根據藥物及疾病的特點設計給藥時間,為臨床方案的設計提供參考。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥,非臨床藥效學研究中于造模同時給藥,所得結果對支持臨床***給藥的有效性提示有限。劑量設計應能反應藥物的量效關系。英瀚斯可針對藥效學開展各種疾病模型的研究與技術服務。
藥效學強度其實也就是藥物作用效果,常見的指標就是IC50、EC50、抑瘤率、比較小抑菌濃度(MIC)等等。鑒于瘤藥比較為常見,我們重點解釋一下瘤藥物評價中常用的指標。IC50,又叫半數抑制濃度,也就是說達到這一濃度時,可以起到抑制或者殺死一半被測對象(酶、受體、細胞等)的效果。比如,針對某個酶,當體系中藥物濃度達到IC50值時,有一半的酶活性會被藥物抑制。通常,IC50更常用于描述體外藥效。EC50,又叫半數有效濃度,也就是說能達到50%比較大生物效應對應的藥物的濃度。EC50既可用于表征體外數據,也可用于表征體內數據。藥效學主要研究藥物對機體的作用及其作用機制,以及藥物的劑量與效應的關系。山東專業藥效學評價
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關于糖尿病的藥效學。對部分糖尿病患者而言,胰島素是每天需數次注射的必用藥,如何實現非注射給藥是科學家們不斷追求的目標。相關研究成果近日發表于《先進功能材料》。所謂微針是長度小于1毫米的小針點陣,因其能夠刺穿作為蛋白多肽透皮吸收主要障礙的表皮,卻不會造成皮膚撕裂和痛感,被認為是蛋白多肽藥物實現透皮給藥的希望。2008年,上海某實驗室啟動了胰島素相轉化微針透皮貼劑的研究,發明了通過溶脹而非溶解釋藥的相轉化微針,經糖尿病模型豬和模型大鼠的臨床前藥效學和藥動學實驗,證明了其可行性,目前正在進行放大制備工藝的開發,具有廣闊的發展前景。江蘇比較好的藥效學外包